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泰山学者金属抗癌药物研发创新团队

信息来源: 暂无 发布日期: 2015-10-07 浏览次数: 4002

目前成员:刘哲 泰山学者 教授

          何元纯 博士

          公培伟 博士

Prof. Zhe Liu     Email: liuzheqd@163.com

2015-      Professor, Qufu Normal University

2014-2015  Research Fellow, University of Basel, Switzerland

2012-2014  Research Fellow, University of Warwick, UK

2008-2011  PhD, University of Warwick, UK

2006-2008  Lecturer, Qingdao University, China

刘哲   1977年出生,博士,曲阜师范大学教授,硕士生导师,博士后指导教师,山东省“泰山学者海外特聘专家”,英国皇家化学会会员。2008- 2011年获WPRS奖学金,师从英国皇家科学院院士Peter J. Sadler教授,在英国华威大学获得化学专业博士学位;2012-2015年分别在英国华威大学和瑞士巴塞尔大学从事研究工作,2015年以“泰山学者海外特聘专家”加盟曲阜师范大学。

主要研究领域为生物无机化学,研究方向包括:无机药物化学,金属抗癌药物的设计、开发及作用机理研究,药物缓释与控释,生物催化等。

目前在金属化合物抗癌和生物催化领域均取得了一系列开拓性研究成果,打破了科学界对铱化合物药用局限的传统观念。对代表性铱化合物(ZL105)开展的抗癌和生物催化研究,已被美国Science Daily和英国BBC连续报道。

Science Daily报道:http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140325102705.htm

BBC报道:http://www.bbc.com/news/uk-england-coventry-warwickshire-26837963

至今已发表高水平学术文章近30篇,并申请国际专利1项。2011年来,已发表高水平SCI文章13篇,其中第一作者9篇,累计影响因子>100。代表性论文在Acc. Chem. Res. (IF = 20.833), Angew. Chem. Int. Ed. (3篇,IF = 13.734,一篇被评为VIP文章), J. Med. Chem. (IF = 5.614)等国际著名期刊发表。海外期间承担国际科研项目四项,其中重大项目两项(European Research Council, Swiss National Science Foundation,科研经费156.5万欧元和25万瑞士法郎)。

设计开发的金属铱抗癌化合物具有广谱、高效、低毒的特点,显示了不同于临床铂类药物的新奇抗癌机理,能通过DNA双重作用机制和氧化应激机制(ROS)等多种作用方式杀死癌细胞,并在正常细胞和癌细胞之间有较高的选择性。现已设计开发了大批具有超强抗癌活性(比临床抗癌药物顺铂高十倍)和广谱抗癌效果的铱化合物,对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病、黑色素瘤等均有特殊疗效,且与临床铂类药物无交叉耐药性,获得了中国和欧洲工业界的广泛兴趣,已申请国际专利1项,极具市场开发潜力。

另外,首次报道了金属化合物和辅酶NADH之间的氢负离子转移现象,并成功开发了铱-NADH催化体系,该催化系统在生物条件下已成功应用于氢气、活性氧产生,以及生物醌催化还原等领域,对于金属化合物抗癌机理研究、活性氧产生机制及生物催化等领域都具有重大意义,展示了其作为生物催化药物的光明前景。

ü  代表性论文

(1) Liu, Z.; Sadler, P. J. Organoiridium Complexes: Anticancer Agents and Catalysts. Acc. Chem. Res. 2014, 47, 1174-1185. (Impact Factor:20.833)

(2) Liu, Z.; Romero-Canelón, I.; Qamar, B.; Hearn, J. M.; Habtemariam, A.; Barry, N. P. E.; Pizarro, A. M.; Clarkson, G. J.; Sadler, P. J. The Potent Oxidant Anticancer Activity of Organoiridium Catalysts, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 3941-3946. (VIP Paper, Impact Factor:13.734, reported by BBC and Science Daily)

(3) Liu, Z.; Romero-Canelón, I.; Habtemariam, A.; Clarkson, G. J.; Sadler, P. J. Potent Half-Sandwich Iridium(III) Anticancer Complexes Containing C^N-Chelated and Pyridine Ligands. Organometallics, 2014, 33, 5324-5333. (Impact Factor:4.145)

(4) Liu, Z.; Sadler, P. J. Formation of Glutathione Sulfenate and Sulfinate Complexes by an Organoiridium(III) Anticancer Complex. Inorg. Chem. Front. 2014, 1, 668-672. (New Journal, no Impact Factor yet)

(5) Novohradsky, V.; Zerzankova, L.; Stepankova, J.; Kisova, A.; Kostrhunova, H.; Liu, Z.; Sadler, P. J.; Kasparkova, J.; Brabec, V. A dual-targeting, apoptosis-inducing organometallic half-sandwich iridium anticancer complex. Metallomics, 2014, 6, 1491-1501. (Impact Factor:4.099)

(6) Novohradsky, V.; Liu, Z.; Vojtiskova, M.; Sadler, P. J.; Brabec, V.; Kasparkova, J. Mechanism of Cellular Accumulation of an Iridium(III) Pentamethylcyclopentadienyl Anticancer Complex Containing a C,N-Chelating Ligand. Metallomics, 2014, 6, 682-690. (Impact Factor:4.099)

(7) Liu, Z.; Deeth, R. J.; Butler, J. S.; Habtemariam, A.; Newton, M. E.; Sadler, P. J. Reduction of Quinones by NADH Catalyzed by Organoiridium Complexes. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 4194-4197. (Impact Factor:13.734)

(8) Hearn, J. M.; Romero-Canelón, I.; Qamar, B.; Liu, Z.; Hands-Portman, I.; Sadler, P. J. Organometallic Iridium(III) Anticancer Complexes with New Mechanisms of Action: NCI-60 Screening, Mitochondrial Targeting, and Apoptosis. ACS Chem. Biol. 2013, 8, 1335-1343. (Impact Factor:5.442)

(9) Qi, Y; Liu, Z.; Li, H.; Sadler, P. J.; OConnor, P. B. Mapping the protein-binding sites for novel iridium(III) anticancer complexes using electron capture dissociation. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2013, 27, 2028-2032. (Impact Factor:2.509)

(10) Betanzos-Lara, S.; Liu, Z. (并列第一作者); Habtemariam, A.; Pizarro, A. M.; Qamar, B.; Sadler, P. J. Organometallic ruthenium and iridium transfer hydrogenation catalysts using coenzyme NADH as a cofactor. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 3897-3900. (Impact Factor:13.734)

(11) Liu, Z.; Habtemariam, A.; Pizarro, A. M.; Fletcher, S. A.; Kisova, A.; Vrana, O.; Salassa, L.; Bruijnincx, P. C. A.; Clarkson, G. J.; Brabec, V.; Sadler, P. J. Organometallic half-sandwich iridium anticancer complexes. J. Med. Chem. 2011, 54, 3011-3026. (Impact Factor:5.614)

(12) Liu, Z.; Salassa, L.; Habtemariam, A.; Pizarro, A. M.; Clarkson, G. J.; Sadler, P. J. Contrasting reactivity and cancer cell cytotoxicity of isoelectronic organometallic iridium(III) complexes. Inorg. Chem. 2011, 50, 5777-5783. (Impact Factor:4.593)

(13) Liu, Z.; Habtemariam, A.; Pizarro, A. M.; Clarkson, G. J.; Sadler, P. J. Organometallic iridium(III) cyclopentadienyl anticancer complexes containing C,N-chelating ligands. Organometallics, 2011, 30, 4702-4710. (Impact Factor:4.145)

ü  国际专利

Habtemariam, A.; Liu, Z.; Soldevila, J. J.; Pizarro, A. M.; Sadler, P. J. Novel Iridium/Rhodium Anti-Cancer Compounds, PCT Int. Appl. 2011, 88p, WO 2011/148124 A1.

ü  成员加入 

每年招收4-6名硕士研究生和1-2名博士研究生。欢迎勤奋踏实,有化学、生物学、高分子化学等背景的同学报考我组。

另本课题组正在组建“泰山学者”学术团队,长期招聘具有细胞生物学或分子生物学,生物化学,药物化学,有机合成,纳米或高分子化学背景的博士后。课题组科研经费充裕,工资待遇优厚,除大学给予的基本待遇外,还将给予额外生活补助和科研奖励, 也欢迎在职教师申请。